在 2026 年 3 月於哥本哈根舉行的 AD/PD（阿茲海默與帕金森病）國際大會上，口服藥物 blarcamesine（ANAVEX 2-73）公布了令人注目的 144 週長期追蹤數據：與預期自然退化的軌跡相比，接受 blarcamesine 治療的早期阿茲海默患者在認知和功能上獲得了約 77.4 週（近 18 個月）的退化延緩。這項數據將這款新藥推向了阿茲海默治療研究的聚光燈下。
Key Facts
- Blarcamesine（ANAVEX 2-73）在 144 週的治療後，為阿茲海默患者帶來約 77.4 週的退化延緩（AD/PD 2026, 哥本哈根）
- 這是一種口服藥物，作用機制為 sigma-1 受體促效劑，不同於目前的抗類澱粉蛋白單抗
- 治療目標是延緩疾病進展而非逆轉已有損傷，77 週的延緩意味著患者能在較好的功能狀態維持更久
- 目前數據來自 2b/3 期試驗的開放標籤延伸期，缺乏同期安慰劑對照
- 全球三期確認性試驗正在進行中，完整結果將決定該藥是否能獲得上市核准
Blarcamesine 的作用機制有何不同？
Blarcamesine 是一種 sigma-1 受體促效劑（sigma-1 receptor agonist），其作用機制與目前已上市或進入後期開發的阿茲海默藥物截然不同。不同於 lecanemab 和 donanemab 等抗類澱粉蛋白單株抗體（透過清除大腦中的 amyloid-beta 斑塊發揮作用），blarcamesine 作用於細胞內的 sigma-1 受體，這是一種分子伴護蛋白（molecular chaperone），參與調控多項細胞保護機制。
sigma-1 受體被活化後，可以促進內質網（ER）的蛋白質品質控制、穩定粒線體功能、調節細胞內鈣離子恆定，並減輕神經發炎。這些效應可能從多個面向保護神經元免於進一步損傷。從藥理學的角度來看，sigma-1 受體途徑被認為是一條「多靶點」的保護路徑，而非針對單一病理機制。
另一個重要優勢是 blarcamesine 為口服劑型。相比之下，lecanemab 需要每兩週一次的靜脈注射，donanemab 也需要靜脈給藥。口服藥物在病患順從性和醫療可近性方面具有顯著優勢，特別是對於認知功能已經受損的阿茲海默患者及其照護者而言。
77.4 週的延緩意味著什麼？
77.4 週約等於 18 個月。在阿茲海默病的脈絡中，18 個月的退化延緩具有深刻的臨床意義。阿茲海默是一種持續退化的疾病，患者從輕度認知障礙進展到需要全天候照護，通常歷時 8-12 年。每延緩一年，患者就能多一年維持較好的日常功能——能自己吃飯、認得家人、進行基本的日常對話。
延緩的計算方式是將 blarcamesine 治療組的認知和功能評估分數，與基於歷史數據和自然史研究所預測的「未治療退化軌跡」進行比較。當治療組在第 144 週的功能水平，相當於未治療組在第 66.6 週的水平時，差值即為 77.4 週。
不過，需要謹慎解讀這個數字。這並非來自同期隨機安慰劑對照比較，而是與歷史對照進行比較。歷史對照存在固有的偏差風險——不同時期的患者特徵、照護水平和評估方式可能不完全一致。目前進行中的三期確認性試驗才能提供更可靠的療效估算。
與目前的阿茲海默藥物相比如何？
目前已獲 FDA 加速核准或完全核准的阿茲海默疾病修飾療法（disease-modifying therapy）包括 lecanemab（Leqembi）和 donanemab（Kisunla）。在各自的三期 RCT 中，lecanemab 在 18 個月內減緩了約 27% 的認知退化速度，donanemab 減緩了約 35%。
直接比較不同試驗的數字需要極度謹慎，因為受試者群體、評估量表和試驗設計可能不同。但粗略而言，blarcamesine 報告的 77 週延緩如果在三期 RCT 中得到確認，將代表具有競爭力甚至可能優越的療效信號。
此外，blarcamesine 的安全性特徵與抗類澱粉蛋白單抗有本質差異。lecanemab 和 donanemab 的主要安全顧慮是 ARIA（amyloid-related imaging abnormalities，類澱粉蛋白相關影像異常），包括腦水腫和微出血。blarcamesine 在迄今的試驗中未報告類似的腦部影像異常，這可能是其重要的安全性優勢。
試驗設計和數據有哪些限制？
必須清楚認識到，目前公布的 144 週數據有幾個重要的方法學限制：
- 開放標籤延伸期：長期數據來自開放標籤延伸期（OLE），即患者和研究者都知道在使用 blarcamesine。這可能引入安慰劑效應和觀察者偏差
- 缺乏同期安慰劑對照：77 週的延緩是與歷史自然史數據比較的結果，不是與同期隨機的安慰劑組比較
- 受試者脫落：長達 144 週的試驗中，患者脫落（dropout）是常見問題。留到最後的患者可能是對治療反應較好的「倖存者」，導致效果被高估
- 樣本量：2b/3 期試驗的樣本量通常小於大型確認性三期試驗
目前全球進行中的三期確認性試驗（ATTENTION-AD）將招募更大規模的受試者群體，採用雙盲安慰劑對照設計，其結果將是決定 blarcamesine 命運的關鍵。
對阿茲海默患者和家屬有何啟示？
對於正在面對阿茲海默診斷的患者和家屬，blarcamesine 的數據帶來了謹慎的希望。口服給藥的便利性、目前觀察到的安全性特徵，以及在延緩退化方面的積極信號，使其成為值得關注的候選藥物。
但目前最重要的是不要將初步數據等同於已證實的治療效果。在三期試驗結果公布且獲得監管機構核准之前，blarcamesine 尚無法在常規臨床中使用。患者和家屬可以：關注相關臨床試驗是否在自己的地區招募受試者；與神經科醫師討論目前已可用的治療選項（包括已核准的藥物和非藥物介入）；維持良好的生活方式管理（運動、社交、認知刺激和營養均衡）。
專家與學會怎麼看？
AD/PD 2026 大會上，多位阿茲海默領域的意見領袖對 blarcamesine 的長期數據表示「有興趣但等待確認」。sigma-1 受體作為治療靶點的獨特性受到肯定，因為它代表了有別於類澱粉蛋白假說的治療路徑。
Psychiatric Times 在報導中引述了多位未參與該試驗的獨立神經科學家的評論，共識是：數據方向令人鼓舞，但缺乏同期安慰劑對照是目前最大的解讀限制。阿茲海默藥物開發的歷史上有太多「在早期試驗看起來很好、在大型 RCT 中失敗」的前例，業界因此保持審慎。
阿茲海默症協會（Alzheimer's Association）的立場是歡迎任何有科學基礎的新治療機制進入臨床開發，但強調只有通過嚴格的三期 RCT 才能確立療效。該協會呼籲患者和家屬在期待新藥的同時，積極運用目前已有的治療和支持資源。
常見問題
Blarcamesine 什麼時候可以上市？
全球三期確認性試驗（ATTENTION-AD）正在進行中。如果結果正面，樂觀估計可能在 2028-2029 年向 FDA 申請上市核准。但藥物開發充滿不確定性，實際時程可能更長或試驗可能不成功。
已經在用 lecanemab 的患者需要關注這個新藥嗎？
這兩種藥物的作用機制完全不同（sigma-1 受體 vs. 類澱粉蛋白清除），理論上可能具有互補性。但目前尚無兩者合併使用的研究數據。如果您正在接受 lecanemab 治療，建議繼續遵循神經科醫師的治療計畫，同時關注 blarcamesine 的三期試驗結果。
營養補充對阿茲海默有幫助嗎？
目前沒有營養補充品被證實能預防或治療阿茲海默病。不過，充足的 Omega-3 脂肪酸（特別是 DHA）、鎂和 B 群維生素攝取與較好的認知功能維持有流行病學關聯。地中海飲食模式在觀察性研究中與較低的失智症風險相關。營養是整體健康管理的一環，但不能替代藥物治療。
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