一項針對超過 60 萬名美國退伍軍人的大型觀察性研究發現，使用 GLP-1 受體促效劑（如 semaglutide）的患者，其物質濫用風險降低了 15-20%，涵蓋酒精、鴉片類藥物、大麻及多種成癮物質。這項 2026 年 3 月發表的研究，為 GLP-1 藥物在成癮醫學領域的潛力提供了迄今最大規模的真實世界數據。
Key Facts
- 研究涵蓋超過 60 萬名美國退伍軍人，是 GLP-1 與物質濫用領域最大規模的觀察性研究（NPR, 2026 年 3 月）
- GLP-1 使用者的物質濫用風險降低 15-20%，包括酒精、鴉片類藥物和大麻
- 效果在有糖尿病與無糖尿病的患者中均觀察到，暗示降癮效果可能獨立於代謝改善
- GLP-1 受體廣泛分布於大腦獎勵迴路，這是其可能影響成癮行為的生物學基礎
- 此為觀察性研究，尚未確立因果關係，針對成癮適應症的 RCT 正在進行中
這項退伍軍人研究的規模與設計如何？
這是迄今最大規模的 GLP-1 藥物與物質濫用關聯研究，利用美國退伍軍人事務部（VA）的電子健康紀錄，追蹤超過 60 萬名使用 GLP-1 受體促效劑的退伍軍人。研究團隊將 GLP-1 使用者與接受其他糖尿病或肥胖治療的對照組進行比較，並針對年齡、性別、共病狀態等混淆因子進行統計校正。
研究結果顯示，GLP-1 使用者在多種物質濫用指標上表現出 15-20% 的風險降低。這個降幅在臨床上具有實質意義：以退伍軍人族群中較高的物質濫用基準率來計算，15-20% 的風險降低可能代表數以萬計的個案受益。
退伍軍人族群是研究物質濫用的重要人群。美國退伍軍人的酒精使用障礙（AUD）盛行率約為一般人口的 1.5-2 倍，鴉片類藥物濫用問題也長期受到關注。這使得這項研究不僅在學術上具有價值，在公共衛生層面也有重要意涵。
GLP-1 藥物為什麼可能影響成癮行為？
GLP-1 受體不僅存在於胰臟和腸道，也廣泛分布於大腦的獎勵迴路——特別是腹側被蓋區（VTA）和伏隔核（nucleus accumbens），這些正是調控成癮行為的關鍵腦區。當 GLP-1 受體在這些區域被活化時，動物研究顯示多巴胺的釋放模式會改變，減弱對酒精和其他成癮物質的渴求反應。
從神經科學的角度來看，這個機制與 GLP-1 藥物抑制食慾的原理有共通之處。食物和成癮物質都會觸發大腦獎勵迴路的多巴胺釋放。GLP-1 受體促效劑似乎能調節這個獎勵系統的敏感度，降低對各種「獎勵刺激」的過度反應——無論那個刺激來源是食物、酒精還是藥物。
此外，GLP-1 藥物對腸腦軸（gut-brain axis）的影響也可能間接參與其中。最新研究顯示，腸道微生物群的變化與物質濫用風險之間存在關聯，而 GLP-1 藥物透過延緩胃排空和改變腸道環境，可能對微生物群組成產生影響。不過，這條間接路徑的臨床重要性仍有待釐清。
效果涵蓋哪些成癮物質？
研究觀察到 GLP-1 使用者在多種物質濫用類型上均有風險降低，不限於單一成癮物質。酒精使用障礙的風險降幅最為一致，約在 15-20% 之間。鴉片類藥物濫用也觀察到類似程度的降低，這在美國鴉片危機的背景下格外引人關注。
大麻使用障礙和多重物質濫用（polysubstance use）同樣出現了風險降低的趨勢。這種「跨物質」的效應支持了一個假說：GLP-1 藥物的降癮效果可能是透過中央獎勵迴路的廣泛調節來實現，而非針對特定物質的受體進行作用。
值得注意的是，效果在原本因糖尿病或肥胖而使用 GLP-1 藥物的患者中均被觀察到。這暗示降癮效果可能是 GLP-1 藥物的一個「附帶」生物學效應，而非僅僅因為整體健康狀態改善所帶來的間接影響。不過，觀察性研究無法完全排除混淆因子的干擾。
觀察性研究的結果可靠嗎？
觀察性研究能揭示重要的關聯訊號，但無法像隨機對照試驗（RCT）那樣確立因果關係。這項研究雖然在統計上努力控制混淆因子，但仍存在固有限制：
- 選擇偏差：選擇使用 GLP-1 藥物的患者，可能在健康意識或就醫行為上本就與對照組不同
- 健康使用者效應：願意定期注射藥物的患者，可能整體上更願意配合治療，包括物質濫用的治療
- 未測量的混淆因子：即使統計校正了已知變數，仍可能存在未被納入的影響因素
- 時間因果：觀察性研究難以確認是 GLP-1 使用「導致」物質濫用降低，還是兩者受共同第三因素驅動
好消息是，多項針對 GLP-1 藥物治療酒精使用障礙的隨機對照試驗已在進行中。美國國家衛生研究院（NIH）已資助了至少兩項相關 RCT，預計在 2027-2028 年間公布結果。這些試驗將提供更高層級的因果證據。
對成癮醫學領域有何意義？
如果後續的 RCT 確認了 GLP-1 藥物對物質濫用的效果，這將為成癮醫學帶來重要的新治療選項。目前 FDA 核准的成癮治療藥物選擇有限：酒精使用障礙有 naltrexone、acamprosate 和 disulfiram；鴉片成癮有 methadone 和 buprenorphine。一個能跨物質發揮效果的新藥機制將是重大突破。
尤其在退伍軍人族群中，物質濫用常與創傷後壓力症候群（PTSD）、憂鬱症等精神健康問題共病。許多退伍軍人同時面臨肥胖與物質濫用的雙重挑戰。若 GLP-1 藥物能同時改善這兩個問題，其臨床價值將更加顯著。
不過，必須謹慎看待這些前景。GLP-1 藥物的成本高昂（在美國，semaglutide 每月費用可超過 1,000 美元），且需要長期使用。是否值得將其適應症擴展至成癮治療，需要在療效確認後進行全面的成本效益分析。
專家與學會怎麼看？
美國國家藥物濫用研究所（NIDA）所長 Nora Volkow 在多個場合表示對 GLP-1 藥物在成癮領域的研究前景持「謹慎樂觀」態度。她強調，大腦獎勵迴路中 GLP-1 受體的發現為成癮神經生物學提供了新的治療標靶，但臨床應用需要等待 RCT 結果。
美國成癮醫學會（ASAM）在 2025 年的聲明中指出，觀察性數據「令人鼓舞但尚不充分」，不建議在臨床上以降低物質濫用為目的處方 GLP-1 藥物。多位成癮精神科醫師在接受 NPR 訪問時也表達了類似觀點：看見可能性的同時，強調在 RCT 結果出爐前不應改變臨床實務。
世界衛生組織（WHO）在其 2025 年物質使用障礙治療指南更新中，尚未納入 GLP-1 藥物，但已將其列為「值得關注的新興研究方向」。
常見問題
我有酒精問題，可以請醫師開 GLP-1 藥物嗎？
目前 GLP-1 藥物僅被核准用於第二型糖尿病和肥胖的治療，尚未獲得任何成癮適應症的核准。若您有物質濫用問題，建議優先尋求成癮專科醫師或精神科醫師的協助，使用已被證實有效的治療方案。
如果我正在使用 GLP-1 減重藥，會自動獲得降癮效果嗎？
研究觀察到的是族群層面的統計關聯，並非每位使用者都會經歷物質渴求降低。個體反應可能因基因、腦區受體分布和成癮嚴重程度而異。如果您注意到自己對酒精或其他物質的興趣降低，可以與醫師討論。
這項研究中退伍軍人的結果適用於一般人嗎？
退伍軍人族群有其獨特特徵（如 PTSD 共病率較高、男性比例較高等），結果能否完全推廣至一般人口仍需更多研究。不過，GLP-1 受體在大腦獎勵迴路中的分布是人類共通的生物學特徵，這為效果的可推廣性提供了理論基礎。
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