精神疾病的傳統分類將憂鬱症、躁鬱症、思覺失調症與注意力不足過動症（ADHD）視為各自獨立的疾病實體，然而這些疾病在某些生物學特徵上卻呈現驚人的重疊。McNamara 於 2013 年在《PharmaNutrition》發表的綜合回顧文獻（PMID: 23607087），提出了一個具有挑戰性的觀點：Omega-3 脂肪酸缺乏可能是橫跨多種精神疾病的「跨診斷」（transdiagnostic）共同生物學缺陷，而過去一世紀西方飲食中 Omega-6 攝取量的爆炸性增長可能是驅動此現象的關鍵環境因素。
Omega-3 缺乏如何成為跨診斷的共同特徵？
McNamara 2013 的綜述系統性地彙整了多種精神疾病患者的血液與腦組織脂肪酸分析數據，揭示了一個一致性極高的模式：不論診斷類別為何，精神疾病患者的紅血球膜或血漿中 DHA 與 EPA 濃度普遍低於健康對照組。
在重度憂鬱症（Major Depressive Disorder, MDD）患者中，多項研究報告了紅血球膜 EPA 與 DHA 佔比的顯著下降，且此下降幅度與憂鬱症狀嚴重度呈負相關。在躁鬱症（Bipolar Disorder）患者中，類似的脂肪酸缺乏模式同樣存在，且在躁期與鬱期均可觀察到。思覺失調症（Schizophrenia）患者的腦組織死後研究更直接顯示了前額葉皮質中 DHA 濃度的降低。而 ADHD 兒童的血液 Omega-3 濃度亦持續被報告低於正常發展兒童。
McNamara 進一步指出，焦慮症（Anxiety Disorders）患者也展現了類似的 Omega-3 缺乏模式，暗示這一現象的範圍可能更加廣泛。這種跨越傳統診斷分界的一致性發現，提示了一個可能性：Omega-3 缺乏或許不是某一特定疾病的專屬風險因素，而是一種影響多個神經生物學系統的基礎性營養缺陷，其臨床表現因個體基因背景與環境因素的不同組合而呈現為不同的精神疾病診斷（McNamara, 2013, PMID: 23607087）。
Omega-6 攝取量增加 1000% 以上意味著什麼？
McNamara 2013 綜述中最引人注目的數據之一，是關於過去一世紀西方飲食中 Omega-6 脂肪酸攝取量變化的歷史分析。根據其引述的美國消費數據，二十世紀初期至今，亞麻油酸（Linoleic acid, LA, 18:2n-6）的每日攝取量從約 2-3 克增加至 15-20 克甚至更高，增幅超過 1000%（即十倍以上）。這一變化主要歸因於大豆油在食品工業中的大規模採用——大豆油含有約 50-55% 的亞麻油酸，而其年產量在二十世紀後半葉呈指數型增長。
與此同時，長鏈 Omega-3 脂肪酸（EPA 與 DHA）的攝取量卻因飲食模式西化、魚類消費減少而持續下降。McNamara 將這兩條趨勢線與多種精神疾病的流行病學數據疊加比較，發現了令人不安的平行關係：憂鬱症的終生盛行率在二十世紀後半葉顯著上升（出生世代效應）、ADHD 的診斷率持續攀升、躁鬱症的社區調查盛行率亦高於早期估計。
McNamara 審慎地指出，這種時間序列上的平行關係不等同於因果證明——同一時期的都市化、社會壓力增加、睡眠習慣改變等因素同樣可能貢獻於精神疾病的上升。然而，他強調 Omega-6/3 比值變遷具有獨特的「生物學合理性」：過高的 Omega-6 攝取會透過花生四烯酸（AA）代謝路徑增加促發炎介質的生成，同時壓縮 Omega-3 在細胞膜中的佔比與其衍生保護性介質的生成——這些生物學機制已在前述臨床研究中被獨立驗證。
跨診斷缺乏的共同神經生物學機制為何？
McNamara 的綜述不僅停留在描述性觀察，更嘗試整合出 Omega-3 缺乏影響精神健康的共同神經生物學路徑。他提出了數個可能的匯聚機制：
神經發炎路徑：Omega-3 缺乏狀態下，腦內促發炎細胞激素（IL-1β、IL-6、TNF-α）的基線水準升高，微膠細胞（microglia）傾向於促發炎表型。這種慢性低度神經發炎已被發現與憂鬱症、思覺失調症、躁鬱症的病理生理學重疊。
單胺類神經傳導物質調節：DHA 影響細胞膜流動性，進而調控血清素受體（5-HT 受體）與多巴胺受體的膜嵌入效率與構型。動物研究顯示，Omega-3 缺乏的大鼠前額葉皮質與紋狀體中的多巴胺與血清素功能均出現改變，這些神經傳導系統的失調分別對應了憂鬱症（血清素）與思覺失調症/ADHD（多巴胺）的核心假說。
神經可塑性與 BDNF：腦源性神經營養因子（BDNF）是維持突觸可塑性與神經元存活的關鍵蛋白。多項研究報告了精神疾病患者（特別是憂鬱症與思覺失調症）血中 BDNF 水準降低的現象。McNamara 引述的動物數據顯示，Omega-3 缺乏會降低海馬迴 BDNF 的表達，而 Omega-3 補充則可逆轉此效應。
HPA 軸失調：下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的過度活化是焦慮與憂鬱的神經內分泌特徵。Omega-3 缺乏可能透過影響促腎上腺皮質素釋放激素（CRH）的調控，加劇壓力反應系統的失調（McNamara, 2013, PMID: 23607087）。
這篇綜述對精神醫學與公衛的意義是什麼？
McNamara 2013 的綜述對精神醫學的傳統框架提出了重要挑戰。目前的精神疾病分類系統（如 DSM-5）以症狀叢集為基礎進行診斷分類，然而跨診斷的生物學共同特徵（如 Omega-3 缺乏、發炎標記升高）暗示了疾病分類的邊界或許比臨床表象更為模糊。這與美國國家精神衛生研究院（NIMH）推動的「研究領域標準」（Research Domain Criteria, RDoC）框架不謀而合——該框架主張從跨診斷的生物學維度來理解精神病理。
從公共衛生角度而言，McNamara 的數據最具啟示性的一點是：如果 Omega-6 攝取量的歷史性暴增確實是精神疾病上升的促成因素之一，那麼這是一個原則上可以透過食品政策介入來修正的風險因素。減少加工食品中大豆油與其他高 Omega-6 植物油的使用比例、促進 Omega-3 食物來源的可及性，可能比任何單一藥物介入更具族群層級的預防效益。