驗血測阿茲海默？三種血漿蛋白摺疊模式可早期辨識

深度分析

血液檢測可能成為阿茲海默症早期篩檢的關鍵工具。Scripps Research 團隊的最新研究發現，血漿中 3 種蛋白質的摺疊模式（folding patterns）能有效區分正常老化、輕度認知障礙（MCI）以及阿茲海默症（AD），為非侵入性早期診斷開闢了新途徑。這項技術不同於測量蛋白質濃度的傳統方法，而是直接分析蛋白質的三維構象變化。

蛋白質摺疊模式如何偵測阿茲海默症？

蛋白質的功能由其三維摺疊結構決定，而疾病狀態下蛋白質的摺疊往往發生異常。Scripps 團隊觀察到，阿茲海默症患者血漿中特定蛋白質的構象與健康者存在系統性差異——不是蛋白質「多了或少了」，而是「摺疊方式不同了」。研究鑑定出 3 種血漿蛋白，其摺疊模式的組合可作為生物標記（biomarker），在統計學上顯著區分三種認知狀態：正常、MCI 與確診 AD。

此方法的創新在於突破了傳統血液生物標記研究的盲點。過去的血液檢測多聚焦於 A-beta 42/40 比值或 p-tau 181 等蛋白質濃度指標，但這些指標在早期階段的靈敏度仍有提升空間。蛋白質摺疊分析則從結構層面切入，可能捕捉到濃度變化之前就已發生的病理改變，理論上有助於更早發現疾病徵兆。

相較現有診斷方法有哪些優勢？

目前阿茲海默症的確診主要依賴兩種方法：腦脊髓液（CSF）分析與類澱粉 PET 掃描。腦脊髓液檢測需要腰椎穿刺，屬侵入性操作，患者接受度低；PET 掃描則需要放射性示蹤劑，費用高昂（單次約 3,000–5,000 美元），且設備普及率有限。血液檢測的優勢在於：抽血僅需數分鐘、侵入性極低、成本可控，且適合在基層醫療機構進行大規模篩檢。

WHO 數據顯示，全球約 75% 的失智症患者未被確診，在開發中國家這一比例更高達 90% 以上。一項可靠的血液篩檢工具若能普及，將大幅縮短從症狀出現到確診的時間落差，讓患者更早接受已核准的疾病修飾療法（如 lecanemab），最大化治療效益。

這項技術目前有哪些限制？

該研究雖展現良好的鑑別力，但仍有幾項重要限制需考量。首先，研究樣本量與族群組成尚未公開完整細節，大規模多族群驗證是確認臨床實用性的必要步驟。其次，蛋白質摺疊分析的技術門檻較高，是否能開發成標準化的臨床檢驗流程（如全自動化平台）仍有待驗證。第三，血漿蛋白的摺疊狀態可能受到其他因素（如發炎、感染、營養狀態）的干擾，特異性需要進一步評估。

此外，早期篩檢的價值取決於後續是否有有效的治療方案。目前已核准的 lecanemab 和 donanemab 在 MCI 至輕度 AD 階段顯示可減緩認知衰退，但效果仍屬溫和，且伴隨腦水腫（ARIA）等風險。篩檢工具的普及必須與治療選項的進步同步，才能真正轉化為臨床效益。

專家與學會怎麼看？

美國阿茲海默症協會（Alzheimer's Association）長期倡議開發血液生物標記，認為這是實現早期診斷普及化的關鍵。2024 年修訂的 NIA-AA 阿茲海默症診斷框架已正式將血液生物標記納入診斷路徑，認可其作為初步篩檢工具的角色。國際阿茲海默症研究協會（ISTAART）的血液生物標記工作小組則指出，目前已有多項血液檢測（如 p-tau 217、A-beta 42/40）在大型驗證研究中展現良好表現，Scripps 的蛋白質摺疊檢測法若能通過獨立驗證，將為現有工具箱增添具差異化的新選項。世界衛生組織（WHO）亦強調，低成本的非侵入性診斷工具是縮短全球失智症診斷差距的首要需求。