美國食品藥物管理局（FDA）在 2026 年 5 月 22 日宣布加速核准 Gilead Sciences 的 Hepcludex（學名 bulevirtide-gmod），成為美國史上第一款獲准治療慢性 D 型肝炎（HDV）感染的藥物。適應症為無肝硬化或代償性肝硬化的成人 HDV 患者，建議劑量為每日皮下注射 8.5 mg。FDA 依據的關鍵指標是 HDV RNA 病毒量下降與丙胺酸轉胺酶（ALT）正常化的雙重改善。值得注意的是，此藥物目前尚未在台灣取得藥證。
Hepcludex 是什麼？怎麼擋住病毒進入肝細胞？
Hepcludex 是同類首見（first-in-class）的進入抑制劑（entry inhibitor）。它的作用機制是與肝細胞表面的 NTCP（鈉離子-牛磺膽酸共轉運多肽）受體結合，阻斷 B 型肝炎病毒（HBV）與 D 型肝炎病毒（HDV）進入肝細胞的入口。換句話說，藥物不是去殺病毒，而是把病毒擋在門外，讓病毒無法在新的肝細胞內複製。這種上游攔截的策略，是過去 HDV 治療最缺乏的工具。
為什麼 D 型肝炎到 2026 才有美國藥證？
答案是：HDV 在美國盛行率較低，藥廠長期缺乏商業誘因，加上臨床試驗終點難以定義。bulevirtide 早在 2020 年就已在歐洲（EMA）取得有條件核准，美國卻整整等了五年多。FDA 此次核准前曾授予該藥突破性治療認定（breakthrough therapy designation）與孤兒藥認定（orphan drug designation），加速核准管道也允許以替代終點（HDV RNA 與 ALT）作為依據，這是 2026 年終於跨過審查門檻的關鍵。
MYR301 試驗結果如何？
核准依據主要來自 Phase 3 MYR301 試驗。該研究將患者隨機分配至 bulevirtide 2 mg、10 mg 與延遲治療對照組，主要終點為第 48 週的「綜合反應」（HDV RNA 不可偵測或下降 ≥2 log10 IU/mL，且 ALT 正常化）。結果顯示，治療組相對於對照組在第 48 週達到綜合反應的比例顯著較高，且耐受性整體良好，常見不良反應為注射部位反應、頭痛、疲倦與膽鹽相關指標上升。FDA 此次核准的 8.5 mg 劑量為美國商業化版本。
D 型肝炎跟 B 型肝炎差在哪裡？為什麼共感染更嚴重？
HDV 是一種「衛星病毒（satellite virus）」，本身的外殼蛋白需要借用 HBV 的表面抗原（HBsAg）才能組裝出感染性病毒顆粒。也就是說，沒有 HBV 就沒有 HDV。但一旦兩者共感染或重疊感染，臨床預後明顯惡化：研究顯示 HBV+HDV 患者進展為肝硬化的速度是單純 HBV 感染的 2-3 倍，發生肝細胞癌的風險也顯著上升。這也是為什麼 HDV 雖然盛行率不高，卻被列為最具侵襲性的肝炎病毒。
適合誰用？有哪些限制？
FDA 核准適應症明確限定為「無肝硬化或代償性肝硬化（Child-Pugh A）的成人慢性 HDV 感染」。失代償性肝硬化（Child-Pugh B/C）患者目前不在適應症內，因為這族群的安全性資料不足。此外，bulevirtide 為皮下注射，需每日施打，長期治療下的順從性是臨床挑戰之一。藥物需冷藏保存，與其他 HBV 治療（如 peg-IFN、tenofovir）的合併方案仍在後續試驗中持續觀察。
對台灣肝炎病友有何意義？
台灣早年因 HBV 高盛行率（疫苗前世代帶原率約 15-20%），HDV 共感染比例也曾較高，尤其在特定族群中。隨著新生兒 HBV 疫苗自 1984 年全面接種，年輕世代的 HBV 與 HDV 帶原率已大幅下降。然而，中高齡 HBV 帶原者中仍有相當比例未曾篩檢過 HDV。Hepcludex 雖未在台取得藥證，但此次美國核准可能加速國內肝病學會檢視 HDV 篩檢指引，並推動衛福部與 Gilead 就藥證引進進行討論。
給讀者的觀察重點是什麼？
三個方向值得持續關注：第一，台灣 TFDA 是否啟動藥證審查，以及健保署是否將 HDV 列入未來新藥給付討論。第二，HDV 篩檢制度——目前肝炎追蹤偏重 HBV、HCV，HDV 篩檢未常規化，若新藥引進，篩檢覆蓋率需同步提升。第三，peg-IFN 合併治療研究，包括 MYR204 等試驗正在探討 bulevirtide 與長效干擾素合併是否能達到更深層的病毒抑制與「功能性清除」。明日健康將持續追蹤 Gilead 在亞太區的上市時程與台灣肝病學會的後續聲明。