加州大學舊金山分校（UCSF）研究團隊在《Nature》發表突破性成果：首次成功將大段 DNA 序列精準插入人體內的 T 細胞特定位點，不需要將免疫細胞抽出體外培養，就能在體內直接生成 CAR-T 細胞對抗癌症。
傳統 CAR-T 有什麼瓶頸？
現行 CAR-T 療法需要從患者體內抽取 T 細胞 → 送到專門實驗室進行基因改造 → 培養擴增 → 再輸回患者體內。整個過程耗時數週、費用高達 40-50 萬美元，且僅限大型醫學中心能執行。許多患者在等待期間病情惡化，且細胞在體外培養後會失去部分「幹性」和增殖能力。
UCSF 的方法如何突破？
研究團隊設計了雙載體遞送系統：一個攜帶 CRISPR-Cas9 基因編輯工具，另一個攜帶 CAR 基因。兩者表面都塗有辨識 CD3 蛋白的抗體——CD3 只存在於 T 細胞上，確保編輯工具精準鎖定正確的細胞。在具有人類免疫系統的小鼠實驗中，這個方法成功治療了侵襲性白血病、多發性骨髓瘤，甚至固態腫瘤。
研究團隊指出：「我們在體內生成的 CAR-T 細胞，品質實際上優於在實驗室製造的版本」——因為細胞未經體外培養的耗損，保留了更完整的幹性和增殖潛力。
這離臨床應用還有多遠？
首席研究員 Justin Eyquem 已共同創立 Azalea Therapeutics 公司，計劃將此平台推進至臨床開發。若成功轉化為人類療法，體內 CAR-T 可大幅降低成本、消除等待時間，並讓社區醫院也能提供這類先進治療。
專家與學會怎麼看？
《Nature》審稿團隊認為，這是 CAR-T 領域的技術里程碑。Innovative Genomics Institute 指出，體內 CAR-T 的最大意義在於「民主化」——將目前僅限頂級醫學中心的療法推廣到更廣泛的醫療體系。不過，從小鼠到人類仍需克服安全性、劑量控制和長期追蹤等挑戰。
Key Facts
- UCSF 首次在體內完成大段 DNA 的位點特異性插入至人類 T 細胞（Nature 3/18 發表）
- 雙載體系統：CRISPR-Cas9 + CAR 基因，以 CD3 抗體精準靶向 T 細胞
- 小鼠實驗成功治療白血病、多發性骨髓瘤和固態腫瘤
- 體內生成的 CAR-T 品質優於體外製造版本（保留更多幹性）
- Azalea Therapeutics 已成立，計劃推進臨床開發
常見問題
- 體內 CAR-T 什麼時候能用於人類？
- Azalea Therapeutics 正在規劃臨床前和臨床開發路徑。從動物研究到人類首次試驗通常需要 2-4 年，加上臨床試驗可能需要更長時間。
- 這對目前需要 CAR-T 的患者意味什麼？
- 短期內，現行的體外 CAR-T 療法仍是標準。體內 CAR-T 是下一代技術，目前處於概念驗證階段。患者應與腫瘤科醫師討論目前可用的最佳方案。
- 這種方法有安全疑慮嗎？
- 主要疑慮包括：基因編輯是否可能影響非目標細胞（off-target effects）、免疫反應的控制、以及長期安全性。這些都需要在臨床試驗中仔細評估。