免疫細胞「獵犬」追蹤癌細胞代謝氣味：Stanford 固態腫瘤治療新策略

Stanford 醫學院研究團隊在《Nature Immunology》發表創新研究：為免疫細胞裝上能感測癌細胞代謝副產物的受體，讓它們像「獵犬追蹤氣味」一樣主動尋找、浸潤並消滅固態腫瘤。這種方法在乳癌和卵巢癌小鼠模型中顯著延長了存活期。

為什麼固態腫瘤這麼難用免疫療法治？

傳統 CAR-T 細胞療法在血液癌症（如白血病、淋巴瘤）中成效卓越，但面對固態腫瘤（如乳癌、肺癌、卵巢癌）卻效果有限——因為固態腫瘤會建立免疫抑制的微環境，阻止免疫細胞進入。核心瓶頸不是免疫細胞殺不了癌細胞，而是它們「找不到路」或「進不去」。

Stanford 怎麼解決這個問題？

Livnat Jerby 博士團隊透過 CRISPR 活化篩選，在 NK-92 免疫細胞中測試了多種 G 蛋白偶聯受體（GPR），找到 GPR183、GPR84、GPR34 和 GPR18 四種「代謝感測受體」。這些受體能辨認並追蹤癌細胞在快速增殖過程中釋放的特定磷脂、脂肪酸和膽固醇衍生物——等同於為免疫細胞裝上了一個「癌細胞 GPS」。

實驗結果如何？

裝備了代謝感測受體的免疫細胞能主動感知腫瘤、向腫瘤遷移、浸潤腫瘤微環境並控制腫瘤生長，在乳癌和卵巢癌的人源化小鼠模型中顯著延長存活。

專家與學會怎麼看？

Stanford 報導指出，這種方法與傳統 CAR-T 互補——CAR-T 解決「辨識」問題，代謝感測受體解決「到達」問題。GEN News 認為此研究為固態腫瘤免疫療法開闢了全新方向。但從概念驗證到臨床應用仍需克服安全性、最佳受體組合和人體驗證等挑戰。