許多病人 LDL 已達標仍發生心肌梗塞或中風，2026 年 4 月 30 日發表的回顧性研究指出主因可能是 Lipoprotein(a)，簡稱 Lp(a)，並提出新的治療門檻。Lp(a) 為遺傳決定的脂蛋白變異，全球約 20% 人口血中濃度偏高，會大幅增加動脈粥樣硬化、主動脈瓣狹窄與血栓風險。
什麼是 Lp(a)？為什麼他汀降不下來？
Lp(a) 結構上類似 LDL，但多了一段 apolipoprotein(a) 蛋白尾，使其更容易嵌入血管壁、引發發炎與凝血。Lp(a) 濃度近 90% 由基因決定，從出生即定型，飲食、運動、體重控制對其影響極小。他汀類藥物雖能大幅降低 LDL，但對 Lp(a) 幾乎無效甚至略為提升；PCSK9 抑制劑可降約 25%，但對高風險族群仍嫌不足。
新門檻是什麼？
本次研究綜合多項統計分析，建議將 Lp(a) 50 mg/dL（約 125 nmol/L）視為心血管風險顯著升高的門檻；若超過 180 mg/dL 則屬非常高風險，相當於遺傳性高膽固醇血症（FH）的等級。研究主張所有成人應在一生中至少測一次 Lp(a)，因其數值穩定，不需重複檢測；若數值偏高，應加強其他可控風險因子（血壓、血糖、體重、戒菸）並考慮加入 PCSK9 抑制劑或新一代 RNAi 治療。
新一代藥物：RNA 干擾療法是什麼？
多項以 RNA 干擾（RNAi）為機轉的新藥目前正在第三期臨床試驗，包括 olpasiran、pelacarsen、lepodisiran，皆顯示能降低 Lp(a) 達 80-95%。HORIZON、OCEAN(a)-Outcomes 等大型試驗預計 2026-2028 年陸續公布心血管事件結果，將決定 Lp(a) 是否成為臨床新主流標靶。
專家與學會怎麼看？
歐洲動脈硬化學會（EAS）2022 年共識聲明強烈建議所有成人應至少測一次 Lp(a)，並將高 Lp(a) 視為「家族性風險增強因子」；美國心臟學會（AHA）2024 年指引立場相同；台灣脂質與動脈硬化學會 2025 年也已將 Lp(a) 納入心血管風險評估建議檢查項目，但目前健保尚未常規給付。
對台灣讀者的意義是什麼？
家族中有早發性心血管疾病（男 < 55 歲、女 < 65 歲）、不明原因中風或主動脈瓣鈣化者，可考慮自費檢測 Lp(a)，費用約 800-1,500 元。若數值偏高，與其焦慮，更重要的是把可控制的風險因子做到最好——血壓、糖化血色素、戒菸、規律運動，這些介入即使對遺傳性高 Lp(a) 患者也有顯著保護效果。研究團隊強調，知道 Lp(a) 數值的目的是「精準分層、精準介入」，而非貼標籤。