美國癌症研究協會（AACR）2026 年會於 4 月 17 至 22 日在聖地牙哥舉行。Revolution Medicines 於 4 月 19 日上午的全體大會口頭報告中，公布口服 KRAS G12D 選擇性抑制劑 Zoldonrasib（代號 RMC-9805）治療既往接受過治療的 KRAS G12D 突變非小細胞肺癌（NSCLC）的 Phase 1 臨床試驗（RMC-9805-001，NCT06040541）更新數據：在 27 位可評估療效的受試者中，確認客觀反應率（ORR）達 52%，疾病控制率（DCR）達 93%，中位無惡化存活期（mPFS）為 11.1 個月。美國 FDA 已於 2026 年 1 月授予該藥物突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），為首款針對 KRAS G12D 突變 NSCLC 獲此認定的試驗性藥物。
KRAS G12D 為何是難治的肺癌亞型？
KRAS 基因突變是肺腺癌最常見的驅動突變之一，其中 G12C 亞型過去幾年已有 Sotorasib、Adagrasib 等獲批標靶藥物。相較之下，KRAS G12D 突變約佔 NSCLC 的 4%，過去因蛋白質結構特性被視為「無成藥性」（undruggable）目標，病患僅能依賴免疫治療與化療，缺乏專屬標靶藥物。Zoldonrasib 採用「tri-complex」三元複合物機制，與細胞內親環蛋白 A（cyclophilin A）結合後選擇性抑制活化態的 G12D 突變 RAS 蛋白，屬於與 G12C 抑制劑完全不同的新類別。
Phase 1 試驗呈現哪些關鍵數據？
RMC-9805-001 為多中心、開放性、劑量遞增與擴展型 Phase 1 試驗。本次發表的療效分析以 27 位先前接受過免疫檢查點抑制劑加鉑金類化療、但未用過 docetaxel 的 KRAS G12D 肺癌患者為評估對象，資料截止日為 2025 年 12 月 1 日。結果顯示：確認 ORR 為 52%（95% CI 32–71）、DCR 為 93%（95% CI 76–99）、mPFS 為 11.1 個月（95% CI 5.3–無法估計）、12 個月 PFS 率 48%、12 個月整體存活率 73%。安全性分析則涵蓋 40 位接受每日一次 1200 毫克劑量的患者。
Zoldonrasib 的副作用表現如何？
根據 Revolution Medicines 公布數據，發生率達 15% 以上的治療相關不良反應依序為：噁心 43%、嘔吐 33%、腹瀉 30%、紅疹 18%，多數為 Grade 1–2 輕度至中度。Grade 3 治療相關不良反應發生率為 13%，未觀察到 Grade 4 或 Grade 5 事件，因不良反應停藥比例為 5%，平均劑量強度為 94%。整體安全性與先前 AACR 2025 發表初步數據一致，無新的安全訊號。
FDA 突破性療法認定後，下一步是什麼？
Zoldonrasib 於 2026 年 1 月獲 FDA 授予突破性療法認定，適應症為既往接受過抗 PD-1/PD-L1 治療與鉑金類化療的 KRAS G12D 局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者。這是 Revolution Medicines 旗下第三款獲此認定的 RAS(ON) 抑制劑，也是首款針對 KRAS G12D NSCLC 的同類藥物。Phase 1 結果為初步數據，仍需後續 Phase 3 隨機對照試驗進一步驗證療效與長期安全性，方能支持正式上市申請。
台灣肺癌患者意義何在？
依國民健康署資料，肺癌為國人癌症死亡率首位。台灣 NSCLC 患者在確診時普遍會接受 EGFR、ALK、KRAS、ROS1 等驅動基因檢測，多數醫學中心對 KRAS 突變分型（含 G12D）的檢測能力已具備。Zoldonrasib 目前尚未在台灣取得藥證，亦未進入健保給付，有需求的患者可與主治醫師討論是否加入國際多中心臨床試驗，或關注未來衛生福利部食品藥物管理署之審查進度。
專家怎麼看？
本次試驗主持人、哥倫比亞大學 Herbert Irving 綜合癌症中心 Alissa Cooper 醫師於 AACR 新聞稿中表示，KRAS G12D 突變 NSCLC 過去缺乏有效標靶治療，Phase 1 試驗中 52% 的確認反應率是令人鼓舞的早期訊號。美國癌症研究協會則強調，KRAS G12D 是肺腺癌第二常見的 KRAS 亞型，Zoldonrasib 的 tri-complex 機制為「無成藥性」靶點的開發開啟新路徑，但仍需 Phase 3 隨機對照試驗確認其相較於現行二線標準治療（docetaxel）的臨床優勢。