2026 年 4 月 30 日，美國 FDA 腫瘤藥諮詢委員會（ODAC）以 6 票對 3 票反對核准 AstraZeneca 的口服 SERD（選擇性雌激素受體降解劑）camizestrant用於ESR1 基因突變、HR+ HER2- 局部晚期或轉移性乳癌的提案。SERENA-6 三期試驗顯示無疾病進展存活期（PFS）中位數 16.0-16.6 個月對比對照組 9.2 個月（HR 約 0.44-0.46，p<0.00001），但 ODAC 委員認為總存活期（OS）資料尚未成熟、PFS2 受試驗轉換設計干擾，無法證實臨床利益。
SERENA-6 試驗在做什麼？
SERENA-6 為 AZ 主導的全球三期試驗，納入接受第一線芳香酶抑制劑（AI）+ CDK4/6 抑制劑治療初期有效但血液檢測發現 ESR1 突變的 HR+ HER2- 轉移性乳癌患者。試驗將病人隨機分為「切換為 camizestrant + CDK4/6 抑制劑」或「繼續 AI + CDK4/6 抑制劑」，主要終點為 PFS。
為什麼 PFS 漂亮卻被否決？
ODAC 委員提出三個疑慮：（1）OS 資料仍未成熟，目前無法判斷統計顯著的方向；（2）PFS2（次線治療後的 PFS）受協議自動切換 ESR1 突變後治療影響，不被視為支持性療效終點；（3）臨床獲益本身定義模糊——僅延後一線治療失敗時點是否真正改善病人結局。FDA 強調，PFS 達標不等於臨床獲益，特別在無症狀分子復發的情境。
這對乳癌病人現有治療有什麼影響？
HR+ HER2- 為最常見乳癌亞型（佔約 70%），其中約 30-40% 轉移後會出現 ESR1 突變，導致對 AI 抗藥。ODAC 否決後，台灣食藥署亦無理由先行核准 camizestrant 此適應症。現有elacestrant（口服 SERD，已 FDA 核准）仍是 ESR1 突變患者切換選項，但其 PFS 增益較有限。AstraZeneca 是否上訴 FDA、修改適應症定義，或等候更成熟 OS 資料，將是後續焦點。
台灣現況如何？
台灣乳癌好發年齡約 45-69 歲，每年新增約 1.7 萬例，HR+ HER2- 為大宗。轉移後血液檢測（liquid biopsy）ESR1 突變檢測近年已可在多家醫學中心進行（自費）。目前elacestrant於台灣已有部分醫學中心提供自費使用；camizestrant 在台灣尚未取得藥證。
專家怎麼看？
美國臨床腫瘤學會（ASCO）2024 年共識指出：口服 SERD 為 HR+ ESR1 突變患者重要選項，但 PFS 增益是否轉化為 OS 獲益是核心爭議。歐洲腫瘤學會（ESMO）持類似觀點。台灣乳房醫學會與中華民國癌症醫學會建議：HR+ HER2- 轉移性病人接受第一線 AI + CDK4/6 治療期間，定期追蹤血液 ctDNA 監測 ESR1 突變是合理策略，但切換新藥的時機仍應依個別病情與多專科團隊討論，不應因單一試驗結果倉促變更。