動物實驗顯示，提升大腦中 Sox9 蛋白的活性，可以促使星狀膠細胞（astrocyte）清除類澱粉斑塊，並保留已出現記憶問題的阿茲海默氏症小鼠的認知功能。研究 2026 年 5 月 2 日刊出，提供有別於抗類澱粉抗體的新治療方向。本研究目前僅在小鼠模型完成，距離臨床應用仍有相當距離。
研究怎麼做的？
研究團隊運用基因工程技術，在阿茲海默氏症小鼠模型大腦中提高 Sox9 蛋白的表現量。Sox9 是一種轉錄因子，可調控星狀膠細胞的活性。研究分為兩組：第一組為「症狀前」介入（小鼠尚未出現記憶問題），第二組為「症狀後」介入（小鼠已有明顯認知缺損）。觀察指標包括類澱粉斑塊負荷、記憶測試表現、神經元存活。
主要發現
實驗結果顯示，Sox9 高表現的小鼠腦中類澱粉斑塊面積顯著減少，且最重要的是，「症狀後」介入組仍能保留水迷宮（Morris water maze）的學習與記憶能力。研究團隊指出，Sox9 活化的星狀膠細胞會增加吞噬與分解類澱粉的能力，類似「清道夫」角色，且不會引發抗體療法常見的腦腫脹（ARIA-E）副作用。
為什麼這個發現重要？
目前 FDA 核准的抗類澱粉藥物 lecanemab 與 donanemab（lecanemab 已於 2025 年取得台灣藥證但健保未給付，donanemab 在台灣尚未取得藥證），雖然能降低類澱粉沉積，但臨床效益有限（認知衰退延緩約 27-35%），且帶有顯著的腦水腫與腦微出血風險。Sox9-星狀膠細胞路徑提供完全不同的「腦內清除」機制，且作用對象限於已沉積的斑塊，理論上副作用譜可能不同。然而，從基因工程操作到臨床可用藥物，至少還需 5-10 年。
專家與學會怎麼看？
美國阿茲海默氏症協會（Alzheimer's Association）認為，這類「非抗體」清除策略是阿茲海默氏症治療下一波的重要方向；歐洲神經學會（EAN）2024 年共識亦建議學界投入「神經膠細胞療法」研究。台灣神經學學會 2025 年共識肯定基礎研究價值，但提醒讀者：動物實驗結果並不必然轉譯到人類，過去 20 年阿茲海默症藥物研發歷經多次「動物有效、臨床失敗」的歷程，需以審慎樂觀態度看待。
給讀者的提醒
本研究目前僅在小鼠完成，無法直接推論到人類，且短期內不會有對應藥物上市。對阿茲海默氏症患者而言，目前最實證的介入仍是控制血壓、糖尿病、規律運動、地中海飲食、認知刺激與社交參與，這些介入在多項世代研究中皆顯示可降低失智發生風險約 20-40%。若家中長輩有失智症狀變化，請至神經內科或記憶門診評估。