2026 年 5 月 1 日，美國 FDA核准 Arvinas 與 Pfizer合作開發的口服藥vepdegestrant（商品名 VEPPANU），用於治療ESR1 突變、ER 陽性／HER2 陰性的晚期或轉移性乳癌，且至少接受過一線內分泌治療後疾病進展者。VEPPANU 是史上第一款獲 FDA 核准的 PROTAC（蛋白質降解嵌合體）藥物。VERITAC-2 三期試驗顯示對 ESR1 突變患者的無疾病進展存活期（PFS）為 5.0 個月，相較對照組 fulvestrant 的 2.1 個月，風險比 HR = 0.57。
什麼是 PROTAC？
PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）是一種「分子膠水」概念的藥物，由兩段功能片段以連接子接成：一端綁定目標蛋白（如雌激素受體），另一端綁定細胞內的泛素—蛋白酶體系統（E3 連接酶）。藥物把目標蛋白「拖到」蛋白酶體前，讓細胞自己把這個致病蛋白徹底降解。和傳統「抑制劑」不同，PROTAC 的作用是「催化型」，理論上低劑量即可持續清除蛋白。
VERITAC-2 試驗看到什麼？
試驗納入 270 名 ESR1 突變的 ER+/HER2- 晚期乳癌患者，接受 vepdegestrant 或標準治療 fulvestrant（傳統 SERD，注射劑）。主要終點 PFS 顯示 vepdegestrant 達 5.0 個月，較 fulvestrant 的 2.1 個月延長一倍以上，降低疾病進展風險 43%。試驗 PDUFA 期限原訂 6 月 5 日，FDA 提早一個多月通過。
vepdegestrant 對台灣病人有什麼意義？
HR+/HER2- 乳癌約佔全部乳癌的 70%，是台灣乳癌最常見亞型。第一線使用芳香酶抑制劑（AI）+ CDK4/6 抑制劑後，約 30-40%會出現 ESR1 突變導致抗藥。vepdegestrant 為口服劑型，相較注射 fulvestrant 更便利。本藥目前尚未在台灣取得藥證，原廠 Arvinas 與 Pfizer 預計於亞太區陸續申請。台灣食藥署需等待原廠送件後展開審查。
與昨日否決的 camizestrant 有何不同？
巧合的是，FDA ODAC 4/30 才以 6:3 反對 AstraZeneca 的 camizestrant 用於相似適應症。兩藥差異在：（1）機制——vepdegestrant 為 PROTAC（降解蛋白），camizestrant 為傳統 SERD（封鎖+降解）；（2）使用時機——vepdegestrant 用於已疾病進展後，camizestrant 預計用於分子層級偵測突變但尚未影像進展時切換；（3）對照組——vepdegestrant 比對 fulvestrant（晚期標準），camizestrant 則比對「繼續原一線治療」。對照組與時機差異是兩藥審查結果不同的關鍵。
專家怎麼看？
美國臨床腫瘤學會（ASCO）將 vepdegestrant 列為 2026 年最值得關注的乳癌新藥之一。研究第一作者 Erika Hamilton 醫師（Sarah Cannon Research Institute）表示：「PROTAC 提供了一個全新的藥物設計範式，未來可望延伸至其他內分泌與腫瘤標的。」台灣乳房醫學會建議：HR+/HER2- 病人於一線 AI + CDK4/6 治療後復發，應與腫瘤科醫師討論是否做 ESR1 ctDNA 檢測，並了解 vepdegestrant、elacestrant 等口服 SERD/PROTAC 的可近性與時機。