Dana-Farber 癌症研究所發表於《Cancer Discovery》的臨床前研究發現，USP9X 抑制劑與 T-DXd（trastuzumab deruxtecan）的組合療法，在動物模型中有效抑制了具有 HER2 異質性的乳癌腫瘤生長，並延長了無復發存活期。這項動物實驗結果為克服 HER2 標靶治療抗藥性提供了新方向。
為什麼 HER2 乳癌會產生抗藥性？
約 20% 的乳癌屬於 HER2 陽性，但許多腫瘤並非均勻表達 HER2——部分癌細胞 HER2 表達高，部分表達低。這種「異質性」是導致標靶藥物效果不佳的關鍵原因。HER2 表達低的癌細胞對 T-DXd 的敏感度較低，成為治療後殘存與復發的種子。
USP9X 扮演什麼角色？
研究團隊分析先前臨床試驗數據發現，接受 T-DM1 治療後的 HER2 異質性腫瘤中，USP9X（一種去泛素化酶）表達明顯升高。動物實驗證實，合併使用 USP9X 抑制劑與 T-DXd，能更有效地抑制異質性腫瘤生長。
對患者意味著什麼？
研究主持人 Kornelia Polyak 博士強調，這項發現支持在臨床決策中考量 HER2 異質性。不過，USP9X 抑制劑目前仍處於臨床前開發早期階段，距離人體試驗仍有一段距離。
專家怎麼看？
腫瘤學專家認為，腫瘤異質性是精準醫療面臨的核心挑戰之一。這項研究提供了一個可行的「雙管齊下」策略概念驗證，但需等待人體臨床試驗數據才能評估實際療效與安全性。
新聞來源：Dana-Farber 新聞稿