乾眼症（Dry Eye Disease, DED）是全球盛行率最高的眼表疾病之一，其核心病理機轉為淚膜不穩定與眼表發炎。Omega-3 多元不飽和脂肪酸透過抗發炎與促進淚液分泌的作用，被認為具有改善乾眼症狀的潛力。Wang 等人於 2023 年發表於《Journal of Clinical Medicine》的統合分析，納入 19 項隨機對照試驗（RCT）、共 4,246 名受試者，系統性地評估了 Omega-3 補充對乾眼症的療效。
該統合分析採用了什麼研究方法？
Wang 2023 遵循 PRISMA 指引進行系統性文獻搜索，資料庫涵蓋 PubMed、Embase、Cochrane Library 與 Web of Science。納入標準為：設有安慰劑對照的 RCT、受試者經臨床診斷為乾眼症、介入措施為口服 Omega-3 脂肪酸。主要結局指標包含 OSDI（眼表疾病指數）評分、淚膜破裂時間（TBUT）、Schirmer 試驗數值與淚液滲透壓。研究團隊進一步執行亞組分析，探討劑量、療程長度與 EPA 佔比對療效的影響。
Omega-3 對各項乾眼指標的效果如何？
| 結局指標 | 效果方向 | 統計顯著性 | 臨床意義 |
|---|---|---|---|
| OSDI 評分（症狀嚴重度） | 顯著降低 | p < 0.05 | 主觀症狀改善 |
| 淚膜破裂時間（TBUT） | 顯著延長 | p < 0.05 | 淚膜穩定性提升 |
| Schirmer 試驗 | 顯著增加 | p < 0.05 | 淚液分泌量增加 |
| 淚液滲透壓 | 降低趨勢 | 部分達顯著 | 眼表高滲透壓改善 |
上述結果顯示，Omega-3 補充對乾眼症的主觀症狀（OSDI）與客觀指標（TBUT、Schirmer）均產生統計顯著的正向效果。
影響療效的三大關鍵因素為何？
Wang 2023 的亞組分析揭示了三個與療效密切相關的調節因子：
第一，劑量效應。較高劑量的 Omega-3（每日 EPA+DHA 合計 >1,500 mg）在 OSDI 與 TBUT 的改善幅度顯著優於低劑量組。此結果與 Omega-3 的藥理學特性一致——需達到足夠的組織濃度才能產生抗發炎效果。
第二，療程長度。補充時間 ≥12 週的研究在各項指標上的效果量（effect size）普遍大於短期研究。Omega-3 脂肪酸需要數週的時間才能整合進細胞膜磷脂雙分子層，並改變脂質介質的代謝模式，因此療程不宜過短。
第三，EPA 佔比。EPA 佔總 Omega-3 比例較高的配方，在抗發炎指標與症狀改善上的效果優於 DHA 為主的配方。EPA 作為抗發炎脂質介質（如 Resolvin E 系列）的前驅物，對眼表發炎的調控具有直接作用。
該研究與 DREAM 試驗的矛盾如何理解？
2018 年發表的大型 DREAM 試驗（n=535）為陰性結果，一度引發 Omega-3 是否對乾眼有效的爭議。Wang 2023 的統合分析將 DREAM 試驗的數據納入後，整體合併效果仍為正向且達統計顯著。此結果表明，DREAM 試驗的陰性結果可能與其安慰劑設計（使用含橄欖油的對照組，橄欖油本身具有抗發炎活性）、受試者嚴重度分布及劑量配方有關，而非代表 Omega-3 整體療效不佳。
該統合分析的限制與未來方向為何？
Wang 2023 指出以下限制：納入的 19 項 RCT 在劑量、配方、療程與受試者族群方面存在異質性；部分研究的安慰劑可能具有生物活性（如橄欖油或葵花油）；缺乏針對不同乾眼亞型（蒸發型 vs. 分泌不足型）的分層分析。未來研究應採用更標準化的劑量方案，並以惰性安慰劑作為對照。