2026 年 4 月,巴塞隆納大學(University of Barcelona)研究團隊於藥理期刊發表動物研究:合併使用pemafibrate(一種選擇性 PPAR-α 致效劑、降三酸甘油脂藥)與 telmisartan(血管緊張素 II 受體阻斷劑,常用降血壓藥),在大鼠與斑馬魚的代謝失能性脂肪肝(MASLD/MASH)模型成功逆轉肝臟脂肪堆積。研究發現 telmisartan 透過上調肝臟 PCK1 蛋白,把脂肪合成的代謝流量導向葡萄糖合成。本研究為動物實驗,尚無人體臨床試驗證實同樣效果。
為什麼這項組合特別值得關注?
MASLD(代謝失能性脂肪肝病,前稱 NAFLD)影響全球約 1/3 成人,台灣成人盛行率亦近三成。目前 FDA 僅核准 resmetirom(Rezdiffra)用於進階 MASH,價格昂貴且台灣尚未引進。pemafibrate 與 telmisartan 都是既有上市藥物,價格便宜、安全性已知,若人體試驗成功,可能是「老藥新用」的低成本選項。
研究怎麼設計?
團隊以高脂高果糖飲食誘導大鼠 MASLD,並建立斑馬魚幼魚模型。動物隨機分組接受:(1)pemafibrate 單獨、(2)telmisartan 單獨、(3)兩藥半劑量合併、或(4)對照。結果顯示半劑量合併組的肝脂肪減少幅度與單藥全劑量相當,顯示協同作用。基因表現分析確認 telmisartan 透過非 PPAR 路徑恢復 PCK1。
PCK1 蛋白為什麼重要?
PCK1(磷酸烯醇丙酮酸羧化酶)是糖質新生的關鍵酵素,把氨基酸與脂質代謝中間產物導向葡萄糖合成。MASLD 病人肝臟 PCK1 水準偏低,導致代謝物堆積成肝脂肪。telmisartan 提升 PCK1,相當於把「水龍頭」轉向,同時不引起血糖升高,這是與其他糖質新生途徑藥物不同之處。
台灣脂肪肝病人能直接受惠嗎?
目前不建議自行使用。雖然 telmisartan 在台灣為健保給付的高血壓常用藥,pemafibrate 則於部分國家上市(台灣尚未取得藥證),但本組合的脂肪肝適應症未經人體試驗,自行使用可能延誤正規評估、增加不必要副作用。台灣肝病防治學術基金會建議:脂肪肝主要透過體重管理(減重 5–10%)、地中海飲食、規律運動來改善,藥物僅在進階 MASH 確診後由醫師評估。
專家怎麼看?
美國肝臟疾病研究學會(AASLD)2023 年 MASLD 指引強調:目前沒有任何單一藥物能取代生活型態介入,新藥多為輔助。歐洲肝臟研究學會(EASL)2024 年立場一致。研究通訊作者 Dolors Serra 教授提醒,動物模型成功與人體有效之間落差大,預計需2–3 年的人體 Phase 2 試驗才能進一步評估。台灣消化系外科醫學會建議,已有脂肪肝者可先做 FibroScan 評估纖維化程度,再與肝膽科醫師討論是否需藥物介入。